philippe bastiaens

Systemische Zellbiologie

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Forschung im überblick

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Zelluläre Wahrnehmung entsteht aus der musterbildenden Aktivität von biochemischen Netzwerken, die die Signalgebung der Zellen ausführen. Wir sind generell daran interessiert, wie die Dynamik biochemischer Netzwerke die räumliche Organisation von Signalsystemen erzeugt. Unser Fokus liegt derzeit auf der Wechselbeziehung von Membrandynamik und initialer Signalverarbeitung von Wachstumsfaktoren in den Zellen. In diesem Zusammenhang untersuchen wir, wie die Interaktion von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs), kleinen GTPasen und Src-Familie-Kinasen mit Membransystemen die Dynamik der Signalnetzwerke beeinflusst und dadurch die Wahrnehmung der Zelle für ihre Umgebung verändert. Auf der Grundlage dieser Untersuchungen haben wir neue Wege für die pharmakologische Modulierung der onkogenen Signalweiterleitung in Krebszellen eröffnet.
Ein neues Forschungsthema ist die Synthetische Biologie. Aus biochemischen Bausteinen wollen wir das komplexe Zusammenwirken von Signalgebung, Zytoskelett-Dynamik und Membranform rekonstitutieren, um so ein selbstorganisiertes, morphogenetisches System zu erzeugen.


Ausgewählte publikationen

PubMed Liste>



Zimmermann G, Papke B, Ismail S, Vartak N, Chandra A, Hoffmann M, Hahn SA, Triola G, Wittinghofer A, Bastiaens PI, Waldmann H (2013). Small molecule inhibition of the KRAS-PDEδ interaction impairs oncogenic KRAS signalling. Nature 30;497(7451):638-42
doi: 10.1038/nature12205.

Papke B, Murarka S, Vogel HA, Martín-Gago P, Kovacevic M, Truxius DC, Fansa EK, Ismail S, Zimmermann G, Heinelt K, Schultz-Fademrecht C, Al Saabi A, Baumann M, Nussbaumer P, Wittinghofer A, Waldmann H, Bastiaens PI (2016). Identification of pyrazolopyridazinones as PDEδ inhibitors. Nat Commun 7:11360. doi: 10.1038/ncomms11360.
doi: 10.1038/ncomms11360.

Schmick M, Vartak N, Papke B, Kovacevic M, Truxius DC, Rossmannek L, Bastiaens PI (2014). KRas localizes to the plasma membrane by spatial cycles of solubilization, trapping and vesicular transport. Cell 157(2):459-71.
doi: 10.1016/j.cell.2014.02.051.

Vartak N, Papke B, Grecco HE, Rossmannek L, Waldmann H, Hedberg C, Bastiaens PIH (2014). Autocatalytic APT depalmitoylation maintains spatial organization of palmitoylated membrane proteins. Biophys J 106(1):93-105
doi: 10.1016/j.bpj.2013.11.024.

Sabet O, Stockert R, Xouri G, Brüggemann Y, Stanoev A, Bastiaens PI (2015). Ubiquitination switches EphA2 vesicular traffic from a continuous safeguard to a finite signaling mode. Nat Commun 6:8047.
doi: 10.1038/ncomms9047.

Baumdick M, Brüggemann Y, Schmick M, Xouri G, Sabet O, Davis L, Chin JW, Bastiaens PI (2015). EGF-dependent re-routing of vesicular recycling switches spontaneous phosphorylation suppression to EGFR signaling. ELife 4: e12223.
doi: 10.7554/eLife.12223.

Roda-Navarro P, Bastiaens PI (2014). Dynamic recruitment of protein tyrosine phosphatase PTPD1 to EGF stimulation sites potentiates EGFR activation. PLoS One 9(7):e103203.
doi: 10.1371/journal.pone.0103203.

Ibach J, Radon Y, Gelleri M, Sonntag MH, Brunsveld L, Bastiaens PI, Verveer PJ (2015). Single Particle Tracking Reveals that EGFR Signaling Activity Is Amplified in Clathrin-Coated Pits. PLoS One 10(11):e0143162.
doi: 10.1371/journal.pone.0143162.

Masip ME, Huebinger J, Christmann J, Sabet O, Wehner F, Konitsiotis A, Fuhr GR, Bastiaens PI (2016). Reversible cryo-arrest for imaging molecules in living cells at high spatial resolution. Nat Methods. 13(8):665-72.
doi: 10.1038/nmeth.3921

 
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